疑难杂症 的基因秘密

中国教育装备采购网2014-10-23 09:39围观955次我要分享

  所谓“罕见病”顾名思义就是指那些发病率极低的疾病,又称孤儿病,也就是我们平时说到的疑难杂症,目前确认的罕见病有六七千种,约占人类疾病的10%,在这些疾病中,约有80%是遗传缺陷所致,而且重要的是多数都是单基因(例如α1-抗胰蛋白酶缺乏症)缺陷,而另一些是由于几个基因突变,这就为这类疾病的诊断和治疗提供了依据。

  而且一些罕见病由于发病病例少,很容易被误诊,如之前引发全球关注“冰桶挑战”的ALS(肌萎缩侧索硬化症,患者俗称“渐冻人”),就常常被误诊为颈椎病。如果能找到与罕见病相关的致病基因,那么也就为这些疾病临床诊断和个性化治疗奠定坚实的遗传基础。此外,正如杂交水稻育种过程需要多种基因型一样,罕见的遗传突变也确实是宝贵的资源,发现并解析罕见病遗传机制,也有助于其它疾病的探索。

  罕见病遗传突变

  目前已经开展了一些罕见病基础研究,如研究人员在进行性肌肉骨化症(FibrodysplasiaOssificans Progressiva,FOP)中发现了突变基因ACVR1,这种基因同时也是其他具有异位骨化症状的疾病的相关基因,所以其可作为这类疾病的治疗靶点。另外,对该疾病的研究发现BMP信号通路在软骨内骨化中具有重要作用,这也是重要的基础病理依据。

  还有科学家们发现大脑发育异常病症(小头畸形,脑裂畸形、巨脑回畸形和多小脑回畸形等)是由同一个单基因突变(WDR62)引起,相关研究结果表明WDR62 基因是人类大脑皮质发育所必须的等等。

  如何进行罕见病研究

  还有如果是要对一个复杂疾病进行分析也很困难,很多罕见的遗传病表明,不同的基因突变的表型可能差不多,而有一些是同一个基因的突变,但是突变方式不一样,表型更不一样,还有的是相同的基因突变,在不同的遗传背景下可能有不同的突变。

  目前在罕见病的基础研究方面,如果是遗传方式明显的孟德尔遗传,具有较高外显率的疾病,就可以用连锁分析和纯合子定位的方法可找到致病基因。

  而在极罕见或是已知患者数量较少的情况下,可用大规模平行测序法(Massivelyparallel sequencing)。例如,2009 年Ng 等利用该方法在 4 个不相关的 FSS (Freeman – Sheldon syndrome)患者中验证了其致病基因为MYH3。该策略又相继在Schinzel–Giedion综合症和Kabuki 综合症中得到应用。

  外显子组测序也是近年来发现的用于罕见病治疗的一种新方法,2009年华盛顿大学的研究人员利用外显子组测序(whole-exomesequencing)定位了米勒综合征(就是香港艺人杜汶泽患上的那种疾病)的疾病基因以来,外显子测序先后在Joubert 综合征、大脑发育异常病症等罕见疾病的基因定位上得到了广泛的应用。

来源:上海沪宇生物科技有限公司作者:上海沪宇生物科技有限公司

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