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  • 这种胆固醇代谢产物“劫持”免疫细胞 让癌症扩散

    中国教育装备采购网 2017/10/17 15:30:31 围观183次 我要分享

      导读

      美国伊利诺伊大学的一项新研究发现,胆固醇的代谢产物——27羟基胆甾醇(27HC)作用于特定的免疫细胞,劫持免疫系统以促进癌症扩散,或是癌症转移的“罪魁祸首”。开发出抑制27HC的小分子药物,有望降低高胆固醇的癌症患者体内肿瘤细胞的扩散。

      

    这种胆固醇代谢产物“劫持”免疫细胞 让癌症扩散

      很多人都知道,脂质分子胆固醇(cholesterol)在人体动脉血管里的聚集会导致心肌梗死和中风等疾病,但对于它的其它危害,知道的人就很少了。

      近日,伊利诺伊大学(University of Illinois)研究人员发现:胆固醇的代谢产物27羟基胆甾醇(27-hydroxycholesterol, 27HC)可作用于特异性免疫细胞,帮助乳腺癌传播到身体的其他部位。这项研究被发表在 Nature Communications(《自然·通讯》)上。

      抑制27HC可减少肿瘤转移

      据统计:每8个妇女中,就有1个是乳腺癌患者。其中,很多妇女在治疗后会经历转移性乳腺癌,约1/10的患者将会在5年内发生转移;若癌症扩散到临近的淋巴结或组织,转移的风险将上升为1/6。而当乳腺癌扩散到其他的组织和器官中,目前医学上很难找到有效的治疗方法。

      在这项实验中,Erik Nelson教授团队给患有乳腺癌的老鼠喂食高胆固醇的食物。结果发现:高水平的胆固醇会增加肿瘤的生长和转移,而使用降胆固醇药物他汀治疗的小鼠则有更少的转移。于是,他们通过进一步研究发现:他汀类药物抑制了胆固醇代谢过程中产生27HC的酶。

      Erik Nelson教授团队希望找出乳腺癌转移的驱动程序,并采用相关药物来进行定位,譬如开发小分子药物来抑制27HC。在他看来,对于患有高胆固醇的乳腺癌患者,不妨尝试采用降低胆固醇的他汀类药物来进行辅助治疗,或可抑制肿瘤细胞的扩散。

      27HC“愚弄”免疫细胞

      “通过抑制产生27HC的酶,我们发现抑制因子对乳腺癌的转移作用。这表明27HC是一种可作用于γδT细胞和中性粒细胞的生化介质,开发出抑制27HC酶活性的药物或是一种有效治疗方法。”伊利诺伊大学博士后研究员Amy Baek解释道。

      “正常情况下,身体免疫系统可以识别并且能够攻击肿瘤细胞,”伊利诺伊大学分子和综合生理学教授Erik Nelson说,“但是我们发现27HC可作用于免疫细胞,愚弄它们把肿瘤细胞当作是健康细胞,从而劫持免疫系统以促进癌症扩散。”此外,他们还发现特异性免疫细胞(某些类型的嗜中性粒细胞和γδ-T细胞)在27HC高度转移的位点发生异常活动;抑制27HC后,细胞毒性CD8 + T淋巴细胞数减少。

      可应用于多种实体瘤

      既然胆固醇的代谢产物27HC是通过“劫持”免疫系统而不是帮助乳腺癌本身转移,因此研究人员认为他们的研究结果对实体肿瘤具有广泛的适用性。

      于是,他们又进行了结肠癌,肺癌,黑色素瘤和胰腺癌的实验,发现27HC可以增加所有肿瘤类型的转移!

      Erik Nelson教授表示,这表明使用药物靶向27HC的治疗可以在多种癌症类型中有效,我们有望开发出针对27HC靶点的新型药物。

      此外,研究团队正积极探索27HC影响免疫细胞的途径,并与合作伙伴一起进行临床研究,以确定27HC在人类患者中是否与在小鼠体内存在相同的作用机制。

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