EAI045 1942114-09-1_中国教育装备采购网

上海与昂化工有限公司

 EAI045 1942114-09-1
  • EAI045 1942114-09-1
  • EAI045 1942114-09-1

    参考价格: ¥1500.00
    品  牌:上海与昂化工
    产品型号:EAI045
    适用范围:高教
    所在地区:上海
    上架时间:2017年11月20日
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    详细说明

    EAI045 1942114-09-1EAI045是一种靶向特定耐药性的EGFR突变体的变构抑制剂。对野生型受体无作用。

    EAI045有效抑制H1975细胞中EGFR(Y1173)的磷酸化(EC50=2 nM),但在具有野生EGFR的HaCaT细胞(角质形成细胞系)中无此效果。尽管EAI045对EGFR的突变体有抑制作用,但在H1975和H3255细胞中,尽管浓度达到了10 μM,EAI也没有抗增殖作用。EAI045 能够抑制EGFR(L858R和T790M)突变体,IC50为3 nM。然而,它不能够完全阻止具有EGFR(L858R/T790M)突变体的H1975细胞中EGFR的自身磷酸化。二聚作用有缺陷的/独立的突变体对EAI045更敏感。因为EGFR的激酶激活需要形成二聚体,EAI045可能对EGFR异聚体的某一个亚基具有抑制活性。

    在小鼠中进行的药代动力学研究表明EAI045的最大血浆浓度为0.57 μM,其半衰期为2.15小时。在给药浓度为20 mg/kg的情况下,其生物利用率为26%。当EAI045与另一阻止EGFR二聚的化合物cetuximab结合使用时,在具有EGFR(L858R/T790M)突变体驱动下的肺癌小鼠模型中,EAI045能显著的减少肿瘤生长。单独EAI045给药的小鼠则没有治疗效果。EAI045与cetuximab结合使用还能在具有L858R/T790M/C797S突变的小鼠中诱导肿瘤体积缩小。说明EAI045和cetuximab具有协同作用。