中国教育装备采购网 【立即登录】 【免费注册】
资讯
专题
人物访谈
政府采购
产品库
求购库
企业库
院校库
案例·技术
会展信息
行业日历
体采通
BLZ945是CSF-1R抑制剂
  • BLZ945是CSF-1R抑制剂
  • BLZ945是CSF-1R抑制剂

    产品报价: 650
    产品型号:HY-12768
    适用范围:高教
    所在地区:美国
    (联系我时,请说明是在教育装备采购网上看到的,谢谢!)
    详细说明

      BLZ945是一种有效的,选择性和脑渗透性CSF-1R抑制剂,IC 50为1 nM,对其最接近的受体酪氨酸激酶同源物的选择性超过1,000倍

      MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务

      体外

      用BLZ945处理骨髓衍生的巨噬细胞(BMDM)抑制CSF-1依赖性增殖(EC 50 = 67nM ),并且降低CSF-1R磷酸化,类似于CSF-1R抗体阻断。BLZ945还降低了CRL-2467小胶质细胞,Ink4a / Arf - / - BMDM(PDG遗传背景)和NOD / SCID BMDM的活力。重要的是,培养中的BLZ945处理不影响任何PDG衍生的肿瘤细胞系(所有Csf-1r-阴性)或U-87 MG人神经胶质瘤细胞的增殖,并且PDG细胞肿瘤球形成不受影响。因此,BLZ945对胶质瘤细胞没有直接影响,并通过CSF-1R抑制扰乱巨噬细胞的存活。

      体内

      用BLZ945或载体处理小鼠,并评估无症状存活。载体治疗组中的中位生存期为5.7周。与之形成鲜明对比的是,BLZ945显着改善了长期存活率,其中64.3%存活至26周的试验终点。选择该终点是因为Ink4a / Arf - / -小鼠从~30周开始发展自发性肿瘤,包括淋巴瘤和肉瘤。BLZ945在长期治疗中具有良好的耐受性,没有明显的副作用,与组织病理学研究一致。组织学分级显示所有媒介物处理的小鼠中的高级侵袭性神经胶质瘤。相比之下,BLZ945治疗的动物的恶性肿瘤明显较少,55.6%的终点无症状小鼠没有可检测到的病变。接受BLZ945的小鼠显示宫颈肿瘤和相关基质中的CSF1R染色减少,相对于媒介物处理的小鼠,CSF1R 基质巨噬细胞显着减少(P <0.05)

      BLZ945的实验参考方法

      细胞分析

      使用MTT细胞增殖试剂盒测定细胞生长速率。简言之,将细胞接种在一式三份在96孔板中:1×10 3细胞每孔为神经胶质瘤细胞系,5×10 3细胞每孔为BMDM和CRL-2467,和2.5×10 3HUVEC和HBMEC细胞系的每孔细胞数。对于所有实验,每48小时更换一次培养基。在存在或不存在6.7-6,700nM的BLZ945或8μg/ mL的CSF-1R中和抗体的情况下培养细胞。为了测试对PDGFR抑制的敏感性,在10,000nM伊马替尼或10,000nM PTK787(从DMSO中的10mM储备溶液中稀释)的存在下培养PDGC系。除非另有说明,否则HUVEC和HBMEC细胞补充有制造商提供的ECGF。根据制造商的方案,使用平板读数器通过比色分析检测MTT底物的减少。向每个孔中加入10μLMTT标记试剂,然后在37℃下孵育4小时,然后加入100μLMTT溶解试剂过夜.

      MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

      Animal Administration

      小鼠

      使用卡尺测量肿瘤,并根据公式计算体积:体积=(宽度)2×长度/ 2。在MMTV-PyMT小鼠研究中,将56-63岁的雌性小鼠基于肿瘤体积随机分组,并给予20%Captisol载体或200mg / kg BLZ945。每天一次通过口服强饲法给药,并且每周两次测量肿瘤体积。每5天通过腹膜内注射以10mg / kg给予5A1大鼠抗小鼠CSF1中和抗体或大鼠IgG对照。为了计算MMTV-PyMT转基因小鼠中的肺转移,将福尔马林固定的石蜡包埋的肺连续切片并用苏木精和曙红染色。通过肿瘤负荷(总肿瘤面积除以总肺面积),大小(肿瘤直径)和根据以单盲方式计数的个体转移瘤的总数对肿瘤区域进行评分。这些值在整个肺深度上取平均值以获得最终值。对于K14-HPV16小鼠研究,雌性小鼠每2 mo给予缓释17β-雌二醇颗粒以诱导宫颈和阴道上皮中的鳞状癌发生。在报告的宫颈癌发病时将小鼠随机分配到6月龄,并用BLZ945治疗1个月。为了确定K14-HPV16转基因小鼠中的宫颈肿瘤体积,将福尔马林固定的石蜡包埋的子宫颈组织和肿瘤连续切片,以单盲方式对肿瘤区域进行评分,并将值乘以肿瘤深度。

      MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

      

    同类产品推荐